2种市售药物组合显示出治疗结核病潜力

来源:    日期:2012-04-09

  2012年3月26日,一种药物组合成为数十年来结核病(tuberculosis,TB)治疗最有潜力的进步,一位专家在第243次全国会议暨美国化学协会(ACS)博览会上报道。这种治疗方法,通过组合2种已被FDA批准的药物,能对各种形式的耐药性结核杆菌以毁灭性的打击。

  美国爱因斯坦医学院生化教授John Blanchard博士指出,结核病正危害着全球的公众健康。全世界约有1/3的人口感染了结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis ,Mtb,又称结核杆菌),这是种能导致结核病的细菌。在中老年人、艾滋病毒感染者及其他免疫系统虚弱的个体中,结核杆菌的感染显得尤为严重。尤其需要注意的是耐药性结核杆菌的出现,包括所谓的XDR和MDR菌株,这2种耐药株能抵抗最强大的抗生素。

  但结合美罗培兰(meropenem)和另外一种药物克拉维(clavulanate)的疗法,为对付这种疾病提供了新的希望。

  "我们已在Mtb实验菌株及来源于患者的XDR及MDR菌株上对这种药物组合进行了测试," Blanchard博士称。"在所有这些情况下,这种药物组合不单单能减缓细菌的生长,更重要的是,它杀死了所测试的细菌。"

  标准的结核病治疗由四种药物的一个所谓 "短程(short-course)"疗法组成,这些药物开发于20世纪60年代及70年代。患者需要先服用2个月的异烟肼(isoniazid)、利福平(rifampin)、吡嗪酰胺(pyrazinamide)及乙胺丁醇(ethambutol),随后再服用4个月的异烟肼(isoniazid)及利福平(rifampin)。

  但是现在,希望来了。Blanchard和同事们发现一组强劲的药物组合能对一般的结合杆菌及MDR、XDR结合杆菌进行毁灭性的攻击。该药物组合的有效性由Blanchard研究团队发现。结核杆菌能产生一种被称为β-内酰胺酶的蛋白质,它能摧毁多种类型的抗生素,甚至美罗培兰和"β-内酰胺"或"碳青霉烯"家族的其他抗生素。这些抗生素具有能承受β-内酰胺酶的分子结构。然而,抗生素耐药性的增加,减少了这些药物的有效性,同时制药公司开始推出抗生素和克拉维(clavulanate)的药物组合。这些药物现在成了治疗某些耐药性菌株感染的最后手段。

  Blanchard及其同事们发现,克拉维(clavulanate)能够阻止结核杆菌中的β-内酰胺酶对抗生素的破坏。通过这种作用,它为抗生素功能的发挥扫平了道路。研究中的最佳组合为克拉维(clavulanate)和美罗培南(meropenem)组合,美罗培南是一种超广谱抗生素,通过注射给药。

  与标准的治疗方案相比,这2种药物的组合也能使患者所服用药物的量减半,这使得患者更容易坚持治疗。美罗培南(meropenem)很贵,但到今年晚些时期其专利过期后可能会便宜些,那时仿制药生产商将能够开始生产一些更便宜的仿制药。

  有关该2种药物组合治疗患者时安全性和有效性的临床试验目前尚未完成。然而,布鲁塞尔的Marie-Christine Payen医生已报道称正在用这些药物对一位年轻的重症结核病患者进行治疗。"有关我们生化研究的临床验证已经出来了,最近发表的一项研究中,一位14岁的小女孩儿在接受了8个月的治疗后,得到了痊愈,"Blanchard说道。

  爱因斯坦医学院已就这2种药物组合疗法提交了专利申请,以鼓励制药公司参与这种疗法在临床试验中的开发及改善,他指出。