研究摘要——本次研究的目的是探究非诺贝特对于心血管疾病及末期肾病的效果。研究者将2型糖尿病患者随机分成两组，分别使用安慰剂（n=4900）和非诺贝特（n=4895）200mg/d五年，并估算他们的肾小球滤过率。根据最近的研究，这些患者根据他们肾小球滤过率数据被分成了三组：大于90mL/min/1.73 m2 (n = 4058)， 60-89 mL/min/1.73 m2 (n = 5218)， 30-59 mL/min/1.73 m2 (n = 519)。

　　本次实验最主要的结果是统计这些患者的心血管疾病事件发生情况，包括因心血管疾病造成的死亡、心肌梗塞、中风、冠状动脉或颈动脉血管重建。当前的研究热点之一是严重不良反应及终末期肾脏疾病，特别是以血浆肌氨酸酐水平超过400μmol/L，需要做透析或肾移植的晚期肾病。

　　与安慰机组相比，非诺贝特组的心血管不良反应事件降低率共11%（危险比，0.89，95%置信区间[CI]，0.80-0.99）。心血管危险降低率在低肾小球滤过率组中更为显著（30-59 mL/min/1.73 m2组危险比0.68，95%置信区间[CI]0.47-0.97； eGFR > 90 mL/min/1.73 m2组危险比0.85 ，95%置信区间[CI]0.70-1.02），但组别间的统计学差异并不显著（P=0.22）。

　　毫不意外的是，终末期肾病的比率在肾小球滤过率30-59 mL/min/1.73 m2组中更高，但安慰剂组和非诺贝特组之间无论在哪一肾小球滤过率水平中都没有体现出显著性差别（P=0.75）。非诺贝特组导致的血浆肌氨酸酐水平升高并没有显著性的引起终末期肾病的发生率改变（P=0.60）。包含肾小球滤过率30-59 mL/min/1.73 m2组，非诺贝特组也未显示出比安慰机组更高的不良反应事件发生率。

　　研究观点——尽管2型糖尿病患者服用了他汀类药物，总体心血管疾病发生率较常人略低，但与健康人相比，罹患心血管疾病的剩余风险仍然相对较高。其中一个原因是，约有一半的糖尿病患者的高密度脂蛋白浓度比较低，正常水平的高密度脂蛋白可降低心血管疾病发生率，该比率在男性中为23%，在女性中为42%。

　　尽管目前还没有既有效又安全的升高高密度脂蛋白的药，但非诺贝特显示对升高高密度脂蛋白有效，尽管它的临床试验结果尚不确定。但在一致性实验中，接受非诺贝特治疗且高甘油三酯的病人，显示出心血管方面的优势。

　　任何时候，关于非诺贝特最关心的一点就是它会导致血浆肌氨酸酐升高，可能会增加心血管疾病和肾病的风险。本次研究显示，服用非诺贝特的患者罹患心血管疾病的概率显著降低，并没有证据显示其肾病风险会增加。

　　值得注意的是，非诺贝特降低心血管疾病发生率的机制可能与提高高密度脂蛋白功能无关。在本次试验中，高密度脂蛋白水平在非诺贝特和安慰剂组间的差别很小，而较大的高密度脂蛋白水平差异才可能与心血管发生率相关。然而，没有任何证据显示，对于一般肾功能不全患者应停止使用非诺贝特。(孔维华 译）